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1292-3818
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 ARTICLE VOL 9/11 - 2007  - pp.790-794  - doi:10.1007/s10269-007-0780-4
TITRE
Ifosfamide: des propriétés pharmacocinétiques intéressantes pour prévenir la survenue de métastases cérébrales dans certains cancers

TITLE
Ifosfamide: a chemotherapeutic agent with pharmacokinetic properties capable of preventing the cerebral metastasis of certain cancers

RÉSUMÉ

L’incidence de récidives cérébrales est de l’ordre de 5 % dans les lymphomes. Elle peut atteindre plus de 30 % dans le traitement du cancer du sein par trastuzumab [7] ou après la prescription de chimiothérapies ne passant pas la barrière hématoméningée comme dans l’association doxorubicine plus docétaxel [3]. Que l’incidence soit faible ou élevée, cette complication est grave et de mauvais pronostic avec une issue fatale dans la majorité des cas. La radiothérapie est le traitement de choix des métastases cérébrales des tumeurs solides. Dans les lymphomes, la mise en place d’une prophylaxie systématique chez tous les patients ne se justifie pas car l’incidence reste faible. L’identification de sous-groupes de patients pour lesquels une prophylaxie aurait un intérêt majeur reste donc intéressante et l’index pronostique international ajusté à l’âge (aa-IPI) pourrait être utile dans ce cadre. L’ifosfamide est un anticancéreux largement utilisé. La forme active moutarde isophosphoramide (IFM) a un effet alkylant sur l’ADN. L’ifosfamide est métabolisé par voie hépatique par la chaîne oxydative des cytochromes P450. Comme la majorité des agents anticancéreux, l’ifosfamide a des effets toxiques dont une neurotoxicité connue et due au catabolite chloroacétaldéhyde. L’incidence de la neurotoxicité est très faible lorsque la molécule est administrée en perfusion continue. L’ifosfamide (IFO) et son métabolite actif (IFM) possèdent tous deux la capacité de traverser la barrière hématoencéphalique: un traitement à base d’IFO est, donc, a priori efficace dans la prévention des rechutes cérébrales chez les patients souffrant de lymphomes à haut rique de rechute. Le rapport bénéfice/risque pour de tels patients mérite d’être évalué.



ABSTRACT

The incidence of lymphoma recurrence in the central nervous system (CNS) is about 5%. Recurrence can reach more than 30% in cases of breast cancer treated with trastuzumab [7] or chemotherapeutics that do not cross the blood-brain barrier (BBB), such as the docetaxel-adriamycin combination therapy [3]. The majority of these recurrences lead to a fatal outcome. Radiotherapy is the treatment of choice for cerebral metastases deriving from solid tumours. When the incidence of recurrence is low, such as in lymphoma, systematic prophylaxis is not indicated. In the case of lymphoma, it is important to identify patient subgroups for whom CNS prophylaxis may be beneficial. The age-adjusted international prognostic index (aaIPI) is a valuable tool for this purpose. Ifosfamide (IFO) is a widely used antitumor agent. Its active form, isophosphoramide mustard (IPM), acts as a DNA alkylating agent. IFO anabolism takes place through the hepatic microsomal enzyme oxidation system of cytochromes P450. Like the majority of antineoplastic agents, IFO has toxic side effects, one of which is neurotoxicity resulting from the actions of chloroacetaldehyde (CAA). The incidence of neurotoxicity is low when IFO is administered as a continuous intravenous infusion. Inactive IFO and active IPM cross the BBB, making IFO treatment effective in preventing lymphoma metastasis to the CNS in patients at high risk of recurrence. The benefit/risk ratio must be evaluated in these patients.



AUTEUR(S)
F. LOKIEC

MOTS-CLÉS
Système nerveux central, Ifosfamide, Lymphome, Neurotoxicité, Prévention des métastases cérébrales

KEYWORDS
Central nervous system, Ifosfamide, Lymphoma, Neurotoxicity, Prevention of cerebral metastasis

LANGUE DE L'ARTICLE
Français

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